Ганглиоблокаторы при гипертензии

2.1.2.1.2.2.1. Ганглиоблокаторы

Ганглиоблокаторы являются производными либо четвертичного азота – гексаметония бромид (бензогексоний) , азаметония бромид (пентамин), трепирия йодид (гигроний), либо третичного – пахикарпина гидройодид. пемпидин (пирилен). Все четвертичные амины плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят в центральную нервную систему, а третичные – легко резорбируются в кишечнике и проникают через гематоэнцефалический барьер.

Механизм их действия связан с блокадой Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников (эволюционно – ганглий). Снижается или прекращается проведение импульсов к органам по симпатическим и парасимпатическим нервам (фармакологическая денервация органов), уменьшается симпатическое и парасимпатическое влияние на органы, ткани. Тонус сосудов (артериол и венул) в основном определяется симпатической нервной системой и эндогенным адреналином, продуцируемым хромаффинными клетками надпочечника. Блокада симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников снижает количество норадреналина (в синапсах) и адреналина (в крови), сосуды расширяются (и артериолы, и венулы) – артериальное давление падает. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, улучшают кровоснабжение и микроциркуляцию в конечностях (показаны при спазме периферических сосудов).

Функция сердца, гладкой мускулатуры, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, секреция желез в основном поддерживаются парасимпатической системой. Блокада интрамуральных парасимпатических ганглиев тормозит стимулирующее влияние блуждающего нерва и снижает сокращения гладкой мускулатуры внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, бронхи и др.), то есть дает выраженный спазмолитический эффект. По этой же причине снижается секреция желез (слюнных, желудочно-кишечного тракта), учащаются сердечные сокращения, развивается паралич аккомодации. Показания к применению:

1. Гипертонические кризы. С этой целью применяют пентамин, бензогексоний.

2. Отек легких и мозга на фоне повышенного артериального давления. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды (и артериолы, и венулы), кровь депонируется на периферии, снижается ее приток к “правому” сердцу и разгружается малый круг кровообращения, уменьшается гидростатическое давление в сосудах легких и мозга. Расширение венул способствует уменьшению венозного возврата крови к сердцу, что улучшает условия его работы.

3. Управляемая гипотония. Искусственная гипотензия используется для обескровливания операционного поля при хирургических вмешательствах на сердце, сосудах мозга (уменьшается опасность его отека), органах таза, стоматологических операциях (на тканях с обильным кровоснабжением). Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, и кровь депонируется на периферии, что приводит к уменьшению кровотечения в области операционного поля. Одновременно ганглиоблокаторы предотвращают развитие отрицательных вегетативных реакций на органы и сосуды при оперативных вмешательствах. Для управляемой гипотонии в основном применяют препараты короткого действия (гигроний, имехин – вводят внутривенно капельно).

4. Лечение спазмов периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно).

5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Ганглиоблокаторы снижают секрецию желудочного сока и расслабляют гладкую мускулатуру желудка и кишечника, создавая функциональный покой изъязвленной слизистой.

Кроме того, ганглиоблокаторы иногда применяют в качестве бронхорасширяющих средств (как один из компонентов лечения), а пахикарпин, стимулирующий сократительную деятельность матки, при слабой родовой деятельности.

К сожалению, применение ганглиоблокаторов часто приводит к тяжелым осложнениям:

1) ортостатическое коллаптоидное состояние (резкое падение артериального давления при переходе человека из горизонтального положения в вертикальное). Депонирование крови в сосудах конечностей и органов снижает системное артериальное давление в сосудах мозга. При изменении положения тела в силу тяжести кровь перераспределяется – идет в нижележащие области тела, происходит обескровливание мозга, больной теряет сознание. Для профилактики рекомендуется 1,5-2 ч после введения препарата находиться в горизонтальном положении (лежать);

2) атония кишечника (вплоть до непроходимости) и мочевого пузыря. За счет блокады парасимпатических ганглиев, выраженного спазмолитического эффекта нарушается моторная и секреторная функции желудочно-кишечного тракта, и развиваются запоры. Снижение сократительной способности мочевого пузыря может привести к задержке мочи.

Кроме того, применение ганглиоблокаторов может сопровождаться светобоязнью (расширение зрачков), нарушением зрения (паралич аккомодации), сухостью полости рта, тахикардией.

Механизм действия, представители и применение ганглиоблокаторов

Ганглиоблокаторы – это группа лекарственных средств, которые блокируют передачу импульса в вегетативных нервных узлах. Препараты используются для ургентного лечения гипертонического криза и управляемого снижения артериального давления во время проведения объемных оперативных вмешательств.

В отличие от других лекарств, оказывающих влияние на функциональное состояние вегетативной нервной системы, ганглиоблокаторы не воздействуют на процессы синтеза нейромедиаторов катехоламинов.

Как действуют

Препараты группы ганглиоблокаторы воздействуют на функциональное состояние вегетативных нервных ганглиев (узлы). Они прерывают передачу импульса в симпатических и парасимпатических нервных волокнах. За счет этого снижается активность всех видов регулирующего воздействия вегетативной нервной системы на сердце, сосуды, внутренние органы.

Ганглиоблокаторы относятся к сильнодействующим медикаментам, поэтому они назначаются только врачом по строгим медицинским показаниям. Это связано с тем, что для предотвращения развития негативных реакций требуется точный подбор дозировки.

Когда назначаются

Ввиду выраженного влияния на функциональное состояние всех органов и систем ганглиоблокаторы относятся к сильнодействующим препаратам. Они назначаются только в 2 случаях:

• Экстренное (ургентное) снижение артериального давления при развитии гипертонического криза.
• Обеспечение контролируемой артериальной гипотензии (снижение давления), необходимой во время проведения объемных операций.

В остальных случаях (лечение гипертонии легкой или средней степени тяжести) использование ганлиоблокаторов не рекомендуется. К исключениям относятся ганглиоблокаторы длительного действия, которые могут назначаться при гипертонической болезни, язвах, облитерирующем эндартериите.

Когда нельзя использовать

Применение лекарств группы ганглиоблокаторы исключается при наличии следующих состояний:

• Атеросклероз – откладывание холестерина на стенках артериальных сосудов в виде бляшек, которые уменьшают диаметр просвета.
• Феохромоцитома – гормон продуцирующая доброкачественная опухоль мозгового вещества надпочечников, приводящая к повышению уровня адреналина и норадреналина в крови (гормоны, повышеающие артериальное давление, учащающие сокращения сердца).
• Сердечная недостаточность с резким падением сократительной активности сердца.
• Артериальная гипотония различного происхождения.
• Ишемический инсульт головного мозга.
• Нарушение питания тканей сердца (ишемическая болезнь).
• Гиперплазия (увеличение тканей в объеме или аденома) предстательной железы.
• Острая недостаточность функциональной активности почек.
• Повышение внутриглазного давления на фоне закрытоугольной глаукомы.
• Беременность на любом сроке течения.

Перед назначением ганглиоблокторов врач обязательно проводит обследование пациента с целью исключения наличия противопоказаний.

Какие негативные реакции

Так как ганглиоблокаторы резко снижают регулирующее воздействие вегетативной нервной системы, то на фоне использования препаратов могут развиваться следующие негативные реакции:

• Ортостатический коллапс – резкое, критическое снижение артериального давления после перемены положения тела человека из горизонтального в вертикальное.
• Резкое снижение тонуса стенок кишечника вплоть до его полного отсутствия (атония).
• Появление склонности к запорам, связанное со снижением перистальтической активности полых структур пищеварительного тракта (перистальтика – «волнообразные» движения стенок, направленные на проталкивание содержимого).
• Задержка мочеиспускания, которая может быть следствием нарушения вегетативной регуляции тонуса стенок мочевого пузыря.
• Сухость во рту с ощущением жажды.
• Головокружение различной степени выраженности.
• Нарушение зрения.

Так как лекарство назначается только в условиях медицинского стационара, то после его введения осуществляется тщательный контроль всех функций организма. В случае появления любых изменений лечащий врач назначает соответствующие терапевтические мероприятия.

Классификация и представители

Для удобства назначения все ганглиоблокаторы на основании нескольких критериев подразделяются на группы. По химической структуре выделяются:

• Бис-четвертичные амины (Пентамин, Арфонад).
• Третичные амины (Пахикарпин, Пирилен).

В зависимости от длительности получаемого терапевтического эффекта ганглиоблокаторы разделяются на следующие группы:

• Средства короткого периода действия – эффект сохраняется в течение 10-15 минут после введения препарата (Гипроний). Лекарства используются для достижения контролируемой артериальной гипотензии.
• Медикаменты средней продолжительности действия – артериальное давление снижается в течение 3-4 часов после введения раствора (Бензогексоний, Пахикарпин, Пентамин). Препараты предназначены для нормализации давления при гипертоническом кризе.
• Лекарства длительного действия – результат сохраняется в течение длительного периода времени, который достигает 12 часов – препараты назначаются для лечения тяжелого течения гипертонической болезни, облитерирующего эндартериита, язвенной болезни с локализацией изменений в желудке или ДПК (двенадцатиперстная кишка). К длительно действующим ганглиоблокаторам относится Пирилен.

Выбор препаратов осуществляется на основании показаний к использованию, возраста пациента, а также индивидуальных особенностей его организма.

Ганглиоблокаторы и давление

Для лечения повышенного артериального давления используют разные медпрепараты, в том числе и ганглиоблокаторы. Но препараты этой группы обладают очень большим списком побочных действий, поэтому принимать их надо с осторожностью и только по назначению врача. Ганглиоблокаторы от давления применяют в том случае, когда другие средства не помогают снизить АД. Их широко используют в хирургии.

Что собой представляют и каков механизм работы?

Ганглиоблокаторы — это средства, которые способны блокировать передачу нервного импульса в ганглиях вегетативной нервной системы. Они имеют сосудорасширяющее действие, поэтому понижают давление. Лекарства этого вида применяют для терапии гипертонического криза. Механизм их действия заключается в блокаде Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников. После применения ганлиоблокаторов расширяются периферические сосуды и улучшается кровообращение в конечностях. Их широко используют в анестезиологии, для терапии гипертонии и тяжелого токсикоза у беременных.

Классификация ганглиоблокаторов

По химической структуре делятся:

• Четвертичные аммониевые соединения. Средства этого вида хорошо всасываются ЖКТ, имеют сильное действие. Список препаратов составляют:
  • «Бензогексоний»;
  • «Пентамин».
• Без содержания четвертичных азотных атомов. Представитель этого вида — «Пирилен».

Классификация по длительности действия:

Папазол относится к препаратам со средней продолжительностью действия.

• Кратковременные средства:
  • «Гигроний».
• Средней длительности:
  • «Бензогексоний»;
  • «Папазол».
• Длительного действия:
  • «Пирилен».

Вернуться к оглавлению

Показания

• Гипертония.
• Гипертонический криз.
• Отек легких и мозга, возникший вследствие высокого давления.
• Управляемая гипотония.
• Спазм периферических сосудов.
• Язвенная болезнь.
• Спастический колит.
• Бронхиальная астма.

Вернуться к оглавлению

Как применять?

Средства со средней продолжительностью действия, которое длится от 2 до 4 часов, используют для терапии гипертонического криза. Чаще всего в этом случае применяют препарат «Бензогексоний». После инъекции этого медпрепарата больному следует лежать горизонтально для предупреждения развития ортостатической гипотонии. Для постоянного приема ганглиоблокаторы не назначают, так как они имеют очень много побочных эффектов. Лекарства кратковременного действия применяют при хирургических операциях для искусственного понижения АД с целью уменьшения кровотечения.

Передозировка ганглиоблокаторами может привести к летальному исходу.

Противопоказания и побочные эффекты

В этой таблице представленные негативные действия ганглиоблокаторов, и в каких случаях фармсредства нельзя применять:

Противопоказания	Побочные эффекты
Феохромоцитома	Тахикардия
Глаукома	Паралич аккомодации
Низкое давление	Расширение зрачков
Шоковое состояние	Атония кишечника
Атеросклероз	Запор
Тромбоз	Сухость во рту
Перенесенный инфаркт	Анурия
Инсульт	Ортостатический коллапс
Субарахноидальное кровоизлияние	Головокружение
Печеночная недостаточность	Головная боль
Почечные патологии	Сонливость

Вернуться к оглавлению

Список средств

Медпрепарат «Имехин»

Выпускается только в форме для внутривенного введения. Имеет кратковременное действие, хорошо использовать для управляемой гипотензии. Показания к применению:

• управляемая гипотензия;
• отек легких;
• гипертонический криз.

• инфаркт;
• гипотензия;
• глаукома;
• недостаточность печени и почек.

• сухость во рту;
• головокружение;
• ортостатический коллапс;
• тахикардия;
• атония мочевого пузыря и кишечника.

Вернуться к оглавлению

Средство «Темехин»

Клиническая фармакология этого медпрепарата заключается в расширении сосудов, снижении моторики ЖКТ и секреции желез. Показания:

Темехин используется в терапии облитерирующего эндартериита.

• синдром Рейно;
• облитерирующий эндартериит;
• язва желудка;
• высокое АД.

К противопоказаниям относятся:

• тромбоз;
• инфаркт;
• низкое АД;
• гиперчувствительность;
• заболевания почек;
• глаукома.

• слабость;
• тахикардия;
• ортостатический коллапс;
• головокружение;
• задержка мочи.

Вернуться к оглавлению

«Азаметония бромид»

Препарат имеет гипотензивное действие. По химической структуре относится к бисчетвертичным аммониевым соединениям. Средство имеет сосудорасширяющий эффект, вызывает тахикардию, атонию мочевого пузыря, нарушает аккомодацию глаза, уменьшает моторику в желудке и кишечнике. А также при приеме «Азаметония бромида» бывает кратковременное ухудшение памяти и может развиваться ортостатический коллапс.

Показания к применению:

Азаметония бромид помогает при бронхиальной астме.

• спазм сосудов;
• гипертонический криз;
• желчная и кишечная колики;
• язва желудка;
• бронхиальная астма;
• отек мозга и легких.

«Бензогексоний»

Ганглиоблокирующее средство, которое выпускают в форме таблеток и раствора для инъекций. Показаниями к применению медпрепарата являются:

• эндартериит;
• гипертония;
• управляемая гипотензия;
• хронический гастрит;
• бронхиальная астма;
• язвенный недуг желудка.

Людям с глаукомой лекарство использовать нельзя.

• гипотензия;
• феохромоцитома;
• инфаркт;
• глаукома;
• тромбоз;
• нарушение функций печени.

• сухость во рту;
• слабость;
• ортостатический коллапс;
• снижение памяти;
• запор;
• атония мочевого пузыря и кишечника.

Вернуться к оглавлению

«Ганглерон»

Лекарство выпускается в форме капсул или раствора для инъекций. Обладает спазмолитическим, противоязвенным и местноанестезирующим действием. Способно расслаблять гладкие мышцы и кровеносные сосуды. Показания:

• острый и хронический холецистит;
• спазм мышц;
• гепатит;
• дискинезия желчевыводящих путей;
• предупреждение приступа стенокардии.

К противопоказаниям относятся:

• гипотензия;
• печеночная недостаточность;
• гиперчувствительность.

Побочные действия могут проявляться аллергической реакцией, тахикардией, головокружением. При попадании на язык может появиться раздражение. При большой концентрации даже бывает некроз языка. Если средство вводят внутримышечно, то возникает вероятность развития ортостатического коллапса, снижение памяти, а также может быть запор и задержка мочи.

Ганглиоблокаторы

Бензогексоний (Benzohexonium). Синоним: Гексаметония бензосульфонат (Hexamethoni i benzosnlfonas).

Фармакологическое действие: блокирует N-холиноцерепторы симпатических и парасимпатических ганглиев. Оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое и антисекреторное действие.

Уменьшает моторику желудочно-кишечного тракта, снижает системное артериальное давление, увеличивает депонирующую емкость вен. В связи с тем, что препарат уменьшает венозный возврат к сердцу и снижает постнагрузку, он увеличивает сердечный выброс.

Показания: применяют при гипертонических кризах, в том числе сопровождающихся левожелудочковой недостаточностью, кровоизлияниями в мозг. Используют при спазмах периферических сосудов при эндартериите, тяжелых приступах бронхиальной астмы, не устраняющихся другими препаратами (бета-адреномиметиками, метилксантинами, М-холиноблокаторами). Применяют также при почечной и печеночной колике. В анестезиологии используют для управляемой гипотонии.

Способ применения: при гипертоническом кризе вводят подкожно или внутримышечно по 0,5-1 мл 2,5% раствора (12,5-25 мг вещества). Для управляемой гипотонии назначают внутривенно медленно, в течение 2 мин 1 — 1,5 мл 2,5% раствора.

При необходимости инъекцию повторяют. По остальным Показаниям назначают внутрь до еды по 0,1 г 3-6 раз в сутки. Максимальные дозы для взрослых при приеме внутрь составляют: разовая — 0,3 г, суточная — 0,9 г; при подкожном введении: разовая — 0,75 г, суточная — 0,3 г препарата.

Побочное действие: возможен ортостатический коллапс. Для предупреждения этого явления после введения бензогексония больной должен в течение 2 ч сохранять горизонтальное положение тела. Возможны также атония кишечника и мочевого пузыря, мидриаз, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления. При длительном применении эффект препарата уменьшается.

Противопоказания: гипотония, острый инфаркт миокарда, тромбоз мозговых артерий, феохромоцитома, закрытая форма глаукомы, а также тяжелые нарушения функции печени и почек. Взаимодействие с другими препаратами: резкая гипотензия, возникающая при передозировке бензогексония, может быть устранена введением норадреналина или мезатона.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,25 г; 2,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Условия хранения: список Б.

Гигроний (Hygronium). Синоним: Trepirium iodide.

Фармакологическое действие: является ганглиоблокатором (см. также Бензогексоний). Оказывает кратковременное действие. Показания: в анестезиологии используется для получения управляемой гипотонии. Может применяться при гипертонических кризах.

Способ применения: для управляемой гипотонии вводят внутривенно капельно 0,1% раствор препарата в изотоническом растворе натрия хлорида со скоростью 70—100 капель в минуту до достижения необходимого гипотензивного эффекта. Затем скорость капельного введения уменьшают до 30-40 капель в минуту.

После прекращения введения исходное артериальное давление восстанавливается через 10-15 мин. При гипертоническом кризе вводят внутривенно медленно 40—80 мг препарата (0,04—0,08 г) в 15-20 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 7-10 мин.

Побочное действие, Противопоказания: см. Бензогексоний.

Взаимодействие с другими препаратами: при передозировке и резкой гипотензии вводят норадреналин или метазон.

Форма выпуска: ампулы по 0,1 г препарата. Раствор готовят непосредственно перед введением.

Условия хранения: список Б.

Пентамин (Pentaminum) . Синоним: Азаметония бромид (Azamethonii bromidum).

Фармакологическое действие: см. Бензогексоний.

Показания: применяют при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, спастических состояний кишечника и желчных путей, почечной колике, отеке легких и отеке мозга. В анестезиологии используют для управляемой гипотонии.

Способ применения: при спастических состояниях вводят внутримышечно по 1 мл 5% раствора, затем доза может быть увеличена до 1,5-2 мл 23 раза в день. При гипертоническом кризе, отеке мозга, отеке легких — внутривенно 0,2—0,5 мл 5% раствора. Для управляемой гипотонии назначают внутривенно медленно 0,8-1,2 мл 5% раствора, при необходимости — до 2,4-3,6 мл того же раствора.

Побочное действие, Противопоказания: см. Бензогексоний.

Взаимодействие с другими препаратами: резкая гипотензия, возникающая при передозировке пентамина, может быть устранена введением норадреналина или мезатона.

Форма выпуска: 5% раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Условия хранения: Список Б.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова